วิธีการใหม่ในการประเมินความน่าดึงดูดใจของสารประกอบสามารถช่วยให้นักเคมีแยกแยะยาใหม่ ๆ ที่อาจเป็นไปได้จากสิ่งแปลกปลอม นักวิจัยได้คิดค้นวิธีการหาปริมาณศักยภาพของยาของสารประกอบที่เคลื่อนไหวมากกว่าแค่ “ร้อนหรือไม่” แทนที่จะให้การวัดที่ช่วยให้สามารถจัดอันดับสารประกอบได้เช่นกัน
COLOR ME DRUGLIKE ในแผนภูมิ “ความเหมือนยา” ของสารประกอบที่เกี่ยวข้อง (แสดงเป็นจุด) กลุ่มที่แน่นบาง (ซ้าย) ระบุถึงความคล้ายคลึงทางเคมี กระจุกที่เล็กกว่าและกระจัดกระจายและจุดลอยอิสระ (ขวาสำหรับสารประกอบประเภทต่างๆ) บ่งบอกถึงความแปรผันทางเคมีจำนวนมาก ยิ่งจุดสีแดงมาก สารประกอบยิ่งใกล้ค่า QED เท่ากับ 1 ซึ่งหมายความว่าพวกมันเหมือนยามากที่สุด
GR BICKERTON ET AL/NATURE CHEMISTRY 2012
แนวทางนี้ “ก้าวไปอีกขั้น โดยพิจารณาจากหลายปัจจัยแทนที่จะเป็นใช่/ไม่ใช่” David Wild นักสารสนเทศด้านเคมีแห่งมหาวิทยาลัยอินเดียน่า บลูมิงตัน ซึ่งไม่ได้เกี่ยวข้องกับการวิจัยกล่าว
เทคนิคใหม่นี้ใช้คุณสมบัติของโมเลกุล 8 ชนิด เช่น จำนวนพันธะที่หมุนได้ของโมเลกุล ซึ่งส่งผลต่อสิ่งต่างๆ เช่น ผลกระทบที่เป็นพิษของสารประกอบหรือแนวโน้มที่จะถูกดูดซึมเข้าสู่ร่างกาย ด้วยคณิตศาสตร์ที่ฉลาดบางอย่าง ความน่าจะเป็นเหล่านั้นจะกลายเป็นตัวเลขระหว่างศูนย์ถึงหนึ่ง เมื่อนักวิจัยทดสอบวิธีการของพวกเขากับเทคนิคที่มีอยู่สำหรับการคัดกรองสารประกอบ มันทำได้ดีกว่าวิธีมาตรฐานในการแยกแยะยาที่รู้จักจากโมเลกุลอื่น ทีมงานรายงานในวารสาร Nature Chemistryฉบับเดือนกุมภาพันธ์
และเนื่องจากวิธีการใหม่ที่เรียกว่า QED หรือการประมาณค่าความคล้ายคลึงในเชิงปริมาณของยา ให้เรตติ้งเป็นตัวเลข ช่วยให้นักเคมีจัดลำดับความสำคัญของโมเลกุลเพื่อการพัฒนายาได้ แอนดรูว์ ฮอปกินส์ ผู้นำการศึกษา ผู้เชี่ยวชาญด้านการค้นพบยาและการออกแบบโมเลกุลของมหาวิทยาลัยกล่าว ดันดีในสกอตแลนด์
เทคนิคการตรวจคัดกรองที่มีอยู่มักใช้เพื่อตัดสินว่าผ่าน/ไม่ผ่าน
เกี่ยวกับศักยภาพของยาของสารประกอบ ตัวอย่างเช่น Rule of Five อันโด่งดังของ Lipinski ซึ่งใช้การวัดเช่นมวลโมเลกุลไม่เกิน 500 ดาลตันเพื่อประเมินว่าร่างกายอาจดูดซับและใช้สารประกอบนั้นได้
กลายเป็นวิธีการกรองสารทั้งคลังแม้ว่า เป็นเพียงแนวทางเท่านั้นฮอปกินส์กล่าว ซึ่งหมายความว่ายาที่มีศักยภาพอาจได้รับการคัดเลือกเป็นประจำก่อนที่จะมีโอกาส
นักเคมีบางคนตั้งเป้าที่จะแหกกฎ ด้วยความหวังว่าจะได้พบยาที่ไม่มีใครสนใจ แนวทางที่ถูกต้องเมื่อพิจารณาจาก 16 เปอร์เซ็นต์ของยารับประทานในปัจจุบัน รวมถึงยาที่รู้จักกันดีบางชนิด ละเมิดกฎของลิพินสกี้อย่างน้อยหนึ่งข้อ .
“ตัวชี้วัดของเราแนะนำว่าคุณสามารถฝ่าฝืนกฎบางอย่างได้” ฮอปกินส์กล่าว “เช่นเดียวกับคนอื่นๆ คุณสามารถทนต่อพฤติกรรมที่ไม่ดีในบุคลิกภาพของใครบางคนได้ หากพวกเขามีคุณสมบัติอื่นที่ดี”
นอกเหนือจากการประเมินยารับประทาน 771 รายการที่ได้รับอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแล้ว นักวิจัยยังใช้ QED เพื่อประเมินคุณสมบัติระดับโมเลกุลของเป้าหมายยา ซึ่งเป็นตำแหน่งที่มีผลผูกพันในร่างกายที่ยายึดติด เนื่องจาก QED ประเมินสารประกอบบนคอนตินิวอัม จึงสามารถเปิดเผยได้ว่าลักษณะทางเคมีของเป้าหมายบางประเภททำให้เข้าถึงได้ยากกว่าแบบอื่นๆ หรือไม่ ซึ่งอาจเน้นถึงความจำเป็นในวิธีการโจมตีที่เป็นนวัตกรรมใหม่
QED ยังเปรียบเทียบได้ดีกับการประเมินการตั้งครรภ์ของนักเคมี Hopkins และเพื่อนร่วมงานของเขาเปรียบเทียบการประเมินเทคนิคของโมเลกุลกับความคิดเห็นของนักเคมี 79 คนที่ถูกถามว่าพวกเขาจะไล่ตามสารประกอบที่มีศักยภาพหรือไม่ ค่า QED สำหรับสารประกอบที่น่าดึงดูดและไม่น่าดึงดูดนั้นสอดคล้องกับการให้คะแนนของนักเคมี ซึ่งแนะนำว่าวิธีการดังกล่าวทำให้เห็นถึงความคุ้มค่าของยาที่อาจเกิดขึ้นได้ของสารประกอบ
“นักเคมีมีแนวคิดเกี่ยวกับสารประกอบที่ดี ไม่ดี และน่าเกลียด” ฮอปกินส์กล่าว
จำนวนของสารประกอบและเป้าหมายที่เป็นไปได้นั้นมากเกินไป อย่างไรก็ตาม สำหรับนักเคมีจะพิจารณาเป็นรายบุคคล บางที QED สามารถให้ยืมมือ Wild กล่าว “นักเคมีไม่เคยชอบให้คอมพิวเตอร์บอกว่าต้องทำอะไร แต่อย่างน้อยคอมพิวเตอร์ก็สามารถช่วยให้พวกเขาทดสอบแนวคิดได้”
แนะนำ : ข่าวดารา | กัญชา | เกมส์มือถือ | เกมส์ฟีฟาย | สัตว์เลี้ยง
